Kalp yetmezliği ve organ fibrozu için RNA tedavisi
RNA, aşı programı bağlamında zaten bir etki yaratmaktadır, ancak RNA tamamen yeni terapötik yaklaşımlara izin verdiği için RNA bazlı bileşiklerin potansiyeli tam olarak ortaya çıkmaktan uzaktır. Fraunhofer Toksikoloji ve Deneysel Tıp Enstitüsü ITEM Eş-Enstitü Müdürü Prof. Thomas Thum, kalp yetmezliğini tedavi etmek için bir faz 1b klinik deneyinin parçası olarak hastalarda başarıyla test edilmiş bir RNA tedavisi formu geliştirdi. Şu anda pulmoner fibrozis ve diğer organ fibrozisi formlarını tedavi etmek için başka RNA terapileri de geliştirilmektedir.
Hannover Tıp Fakültesi Moleküler ve Translasyonel Terapötik Stratejiler Enstitüsü'nün Direktörü olan Prof. Thomas Thum konu ile ilgili şunları söylüyor: “Vücutta birçok RNA çeşidi bulunabilir. En iyi bilinen türü haberci RNA'dır (mRNA). Yapısı, proteinler için bir plan görevi gören kod içerir. Örneğin, COVID-19 aşılarındaki mRNA, SARS-CoV-2 proteinlerini bu şekilde kodlar. Bununla birlikte, mRNA'ya ek olarak, proteinleri kodlamayan bir dizi RNA türü vardır. Uzun yıllar boyunca bu RNA formları, daha uzun RNA'nın çürümesi veya başka bir deyişle “genetik çöp” olarak düşünülmüştür. On beş yıl önce, kodlamayan RNA'nın gerçekten "çöp" olup olmadığını araştıran dünyada ilk grup bizdik. Bunu yaparken, RNA moleküllerinin önemli hücresel kontrol görevlerini yerine getirdiğini keşfettik. Kodlamayan mikroRNA'ların (miRNA'lar) patolojik kalp yeniden şekillenmesinde rol oynadığını gösterdi. Örneğin miRNA 21, özellikle bağ dokusunun sertleştiği kalplerde yaygındır. Bu keşif, yeni bir terapötik yaklaşımın yolunu açtı. Bir işbirliği ortağının yardımıyla; kilit ve anahtar ilkesini kullanarak miRNA 21'e bağlanmak ve bunları nötralize etmek için bir anti-miRNA inşa etti. Bu oldukça büyük bir atılımdı. Araştırma ekibi, kodlamayan bir miRNA dizisini hedeflenen bir şekilde inhibe ederek kalp dokusunun sertleşmesinin önlenebileceğini gösterdi. Çalışma grubu bu bulguların patentini aldı ve 2008 yılında ünlü "Nature" dergisinde yayınladı. Bu arada ilaç devi Sanofi, böbrek fibrozisi olan hastalar üzerinde bir faz 2 klinik çalışmasının parçası olarak anti-miRNA 21 üzerinde testler yaptı.”
miRNA'nın inhibisyonunun iyileştirici bir etkisi vardır
Thum'un ekibi, kalp dokusu deneyleri sırasında başka bir miRNA türüyle daha karşılaştı. 132 sayısı atanan bu miRNA, sonunda kalp yetmezliğine yol açan patolojik kalp hipertrofisini uyarır. Burada da miRNA zincirini inhibe ederek pozitif, iyileştirici bir etki elde edilebilir. Bu, daha ileri klinik öncesi denemelere geçmeden önce hücre kültürleri üzerinde test edildi. Sonuç olarak, anti-miRNA 132, kalp yetmezliği olan hastalarda klinik deneylerde test edilmek için tüm gereksinimleri karşılamıştır.
Yalnızca Almanya'da yaklaşık dört milyon insan kalp yetmezliğinden muzdarip. Bu tür bireylerde, kalp anormal şekilde büyümüştür ve vücuda kan pompalamak için çok zayıftır. Hastalar nefes darlığı, su tutulması ve kilo alımından şikayet ederler. Prof. Thum bu durumu, “Son yirmi yılda tedavi açısından çok az ilerleme kaydedildi” diye vurguluyor. Alman Kalp Vakfı'nın verilerine göre, Almanya'da her yıl 40.000'den fazla hasta ölüyor.
İlk klinik deneme başarıyla tamamlandı
2016 yılında kurulan Cardior Pharmaceuticals girişimiyle Thum, laboratuvarda çalışmaktan insanlarda klinik deneyler yürütmeye geçiş yaptı. Yirmi sekiz kalp yetmezliği hastası katıldı ve sonuçlar umut verici. Thum, “Anti-miRNA 132 kullanan tedavinin güvenli olduğunu ve diğer organlarda herhangi bir yan etkiye neden olmadığını gösterdik. Ayrıca, kalp yetmezliği belirteçlerinde bir iyileşme gözlemledik" diyor. Bu olumlu sonucun ardından yeni finansman sağlandı ve 2. aşama çalışmasına yeşil ışık yakıldı. 2022'nin ilk yarısında başlaması planlanıyor ve birden fazla Avrupa ülkesinde 280 hastayı kapsayacak.
Klinik deneyler devam ederken, Thum ve ekibi, pulmoner fibroz dahil olmak üzere odak alanları olan yeni RNA terapileri üzerinde sıkı bir şekilde çalışıyor. Tıp bilimcisi Thum son olarak şunları dile getiriyor: "Pulmoner fibroz, akciğer dokusunun yeniden şekillenmesine ve akciğerlerin kademeli olarak sertleşmesine neden olan ilerleyici bir hastalıktır. Şimdiye kadar tedavi edilemez olduğu kanıtlanan bu hastalığın nedenlerini tedavi etmek için RNA tedavisinin kullanılabileceğini umuyoruz.”